中宏网讯 肿瘤免疫疗法旨在通过增强宿主免疫系统的固有防御能力来识别并清除恶性细胞。过继细胞转移与免疫检查点抑制剂等免疫疗法已在临床上展现出显著疗效。然而，肿瘤的高度异质性导致其疗效因人而异；此外，单一作用机制的药物在进入免疫抑制性肿瘤微环境后，常因抗原递呈效率不足，最终导致肿瘤转移与复发。因此，开发创新、安全且高效的免疫激活策略，以有效增强肿瘤细胞的免疫原性，已成为肿瘤治疗领域的迫切需求。近日，天津大学医学部生命科学学院王涛教授团队联合斯坦福大学、天津医科大学科研团队在肿瘤免疫治疗领域取得重要突破，相关成果以《新型肿瘤免疫纳米药物——生物正交优化的病毒》为名发表于国际知名期刊《自然通讯》。团队成功开发出生物正交优化的病毒免疫纳米药物BOVIN。该药物逆转了肿瘤细胞的免疫抑制状态，为提升免疫治疗疗效提供了全新可行路径。

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临床研究发现，部分感染呼吸道病毒的癌症患者会展现出更强的抗肿瘤免疫反应。受这一研究启发，团队提出病毒所激发的宿主免疫应答或许能够被用于增强肿瘤免疫治疗的效果。团队通过对病毒作用机制的探索，证实流感病毒株WSN能够在肿瘤细胞中有效诱导免疫原性细胞死亡，具有作为新型肿瘤免疫纳米药物的潜力。

研究团队首先利用生物正交化学技术对WSN病毒进行表面工程化改造，实现了乳酸氧化酶在病毒衣壳上的高效、稳定锚定。该策略在最大限度保留病毒天然感染活性的同时，协同增强了其免疫激活能力。为进一步提升药物在体内的稳定性和安全性，团队还在病毒复合物表面修饰了CaCO₃纳米涂层。该涂层不仅显著增强了药物的生物相容性及体内稳定性，还可响应肿瘤微环境的酸性条件发生智能解离，从而实现药物的精准控释。基于上述设计，研究团队成功构建出新一代肿瘤免疫纳米药物BOVIN。

图二：BOVIN体内靶向作用示意图

BOVIN药物通过诱导线粒体功能障碍与整合应激反应，有效触发肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，同时其表面的乳酸氧化酶协同增强肿瘤细胞的免疫原性。通过荷瘤小鼠体内实验证实，BOVIN特异性进入肿瘤细胞中诱导免疫原性细胞死亡，导致钙网蛋白暴露和高迁移率族蛋白-1分泌，从而促进肿瘤抗原的呈递，提高肿瘤对免疫检查点阻断疗法的敏感性。该药物还能激活持久性免疫记忆，从而降低肿瘤复发率，延长荷瘤小鼠的存活时间。

图三：BOVIN在荷瘤小鼠中的肿瘤抑制效果

（中宏网特约作者王敏报道 图文/由天津大学提供）

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