近期，国际SCI期刊《Journal of Ethnopharmacology》最新发表研究，为困扰众多女性的盆腔炎性疾病后遗症( Sequelae of pelvic infammatory disease, SPID )带来了治疗新希望！

　　首次明确提出并科学验证了妇科千金胶囊治疗SPID的“分期治疗”创新理念：在疾病前期强力抑菌抗炎，控制感染；在后期重点进行组织修复并预防恶变；且全程改善患者免疫力，促进整体康复。这一突破性理念为优化SPID临床治疗提供了新方向。

　　SPID是一种妇科常见病，常伴随多种并发症和后遗症，严重威胁女性身心健康。现代医学治疗主要依赖抗生素，但存在远期疗效不确切、可能引发抗生素耐药及二重感染等风险。

　　妇科千金胶囊作为临床治疗SPID的一线中成药，由千斤拔、金樱根、穿心莲等八味中药科学组方，集抑菌、抗炎、组织修复和免疫调节四大功效于一体，疗效显著。

　　此研究由湖南中医药大学林丽美教授团队联合千金药业完成，发表的研究论文《New idea of Fuke Qianjin capsule in treating sequelae of pelvic inflammatory disease: Anti-inflammatory in the early stage and reparative in the later stage》（《妇科千金胶囊治疗盆腔炎性疾病后遗症的新理念：早期抗炎，后期修复》），不仅系统阐述了上述“分期治疗”理念，更深入揭示了其发挥作用的潜在机制，为该药的临床应用提供了更坚实的科学基础。

　　体外抑菌实验：

　　雌性SD大鼠随机分为正常组（CON）、模型组（MOD）、阳性药头孢曲松钠组（CFT, 140mg/kg）、妇科千金胶囊低剂量组（FKQ-L，0.216g/kg）、妇科千金胶囊高剂量组（FKQ-H，0.432g/kg），每组10只。适应性喂养3天后，妇科千金胶囊按规定剂量灌胃7天；头孢曲松钠组在感染前12h开始给药1次，感染6h后再给药1次，继续给药1天；此后，除空白组给予双蒸水外，其余组选致90%大鼠死亡的混合菌液（金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、摩氏摩根菌和解脲支原体，浓度为1.5×109 cfu/mL）感染大鼠。观察和记录各组大鼠感染后的状态和死亡数，计算死亡率。

　　SPID模型建立与治疗：

　　SD大鼠随机分为对照组（CON），假手术组（SHAM）、阳性药康妇炎胶囊组（KFY, 0.324 g/kg）、阳性药头孢克洛分散片组（CEC, 0.0675 g/kg）、妇科千金胶囊组（FKQ, 0.432 g/kg）组，每组20只。为同步发情周期，所有大鼠经皮下注射0.2 mL苯甲酸雌二醇注射液，连续5-7d。大鼠采用机械损伤加混合菌（解脲支原体：大肠杆菌：金黄色葡萄球菌=2:2:1）配制成浓度为1×108cfu/mL的混合菌液诱导SPID模型。各药物组按规定剂量连续灌胃给药21d和28d。

　　【结果】

　　1、妇科千金胶囊对SPID致病菌的抑制作用：

　　从图1可以看出CON组存活率为100%，排除了饲养环境以及溶剂等其他因素引起大鼠的死亡。MOD组24h死亡率为90%，说明混合菌感染模型建立成功。CFT组和FKQ组大鼠存活率均有所提高，说明妇科千金胶囊对SPID致病菌感染的大鼠有一定治疗效果。

　　图1 大鼠生存曲线图

　　2、妇科千金胶囊对SPID大鼠炎性病变的保护作用：

　　通过对各组大鼠给药21d和给药28d的子宫组织进行观察，CON组大鼠子宫及输卵管未见明显变化；MOD组大鼠子宫肿胀，色泽暗红，弹性减弱，宫体及输卵管与盆壁形成致密粘连（图2a和c）；子宫指数明显升高（图2b和d）；给药FKQ、KFY和CEC明显改善这种情况。同时，我们观察到MOD组子宫内膜完整性遭到破坏，腺体数量减少，在内部损伤部分可见大量炎性细胞浸润（图2e和f），病理评分显著增加（图2g和h)。FKQ减少了组织病理改变。Masson染色结果如图2e和f所示，胶原纤维是呈现蓝色，而暗红色则是肌肉、黏膜和血管。CON组子宫内膜间质中有少量蓝色胶原纤维，排列整齐，而MOD组可以见到大片的纤维组织增生的现象。阳性药KFY组、CEC组和FKQ组可以抑制胶原纤维的形成，减少组织纤维化面积（图2i和j）。综上，21d和28d出现了不同程度子宫组织损伤和纤维化，前期子宫红肿、内膜脱落、炎性浸润更加严重，而后期组织纤维化更加严重，提示机体前期炎症反应更加剧烈，炎症未及时清除导致机体后期严重的修复失调。

　　图2 FKQ对SPID大鼠炎性病变的保护作用

　　3、妇科千金胶囊抑制SPID大鼠炎症反应和组织损坏：

　　如图3a-d所示，与CON组相比，MOD大鼠血清中TNF-α、IL-6、VEGF和TGF-β1水平明显升高（P<0.01）。KFY、CEC和FKQ治疗后，上述因子释放量较模型组明显减弱（P<0.01）。

　　另外，我们发现FKQ对SPID大鼠前期血清中TNF-α和IL-6的抑制率分别为41.78%和82.78%；对后期为35.43%和62.80%（图3e和f），这提示FKQ在SPID前期表现出更强的抗炎能力。FKQ对SPID大鼠前期血清中VEGF和TGF-β1的抑制率分别为13.87%和55.64%；对后期为47.68%和61.99%（图4g和h），提示FKQ在SPID后期表现出更强的促组织修复能力。

　　图3 FKQ对SPID大鼠炎症反应和组织损伤的影响

　　4、妇科千金胶囊抑制SPID大鼠前期NLRP3相关蛋白和因子的表达：

　　qPCR结果显示（图4a），MOD组大鼠子宫组织中NLRP3、Caspase-1和GSDMD mRNA表达上调（P<0.01），经KFQ干预后，三种mRNA水平均下调（P<0.05）。

　　WB结果显示（图4b-c），MOD组大鼠子宫组织中NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达上调（P<0.05），经KFQ干预后，上述蛋白表达均下调（P<0.05）。

　　免疫组化结果与WB结果一致（图4d-e），FKQ组NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达较模型组明显降低（P<0.05）。

　　另外结果显示（图4f），SPID大鼠血清中IL-1β和IL-18释放显著升高（P<0.01），经KFQ治疗后降低（P<0.01）。上述结果表明FKQ可能通过抑制NLRP3信号通路，减轻SPID大鼠早期炎症反应和子宫损伤。

　　图4 FKQ对SPID大鼠前期NLRP3相关蛋白和因子表达的影响

　　5、妇科千金胶囊抑制SPID大鼠后期组织修复蛋白的表达：

　　qPCR结果显示（图5a），MOD组大鼠Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1和VEGF mRNA表达上调（P<0.01），经KFQ干预后，上述mRNA水平均下调（P<0.01）。

　　WB结果显示（图5b-c），MOD组大鼠Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1和VEGF蛋白表达上调（P<0.05），经KFQ干预后，上述蛋白表达均下调（P<0.01）。

　　免疫组化结果与WB结果一致（图5d-e），FKQ组Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1和VEGF蛋白表达较模型组明显降低（P<0.01）。这些结果表明FKQ可以通过抑制Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1和VEGF的表达来修复子宫内膜和输卵管。

　　图5 FKQ对SPID大鼠后期Vimentin、Cytokeratin18、TGF-β1、VEGF表达的影响

　　6、妇科千金胶囊恢复SPID大鼠的免疫失衡

　　从各组大鼠脾脏及胸腺淋巴细胞中Th17和Treg细胞比例结果分析（图6a-b, d-e），21d和28d的SPID模型组Treg比例均明显下降，而Th17比例均显著升高，Treg/Th17比值均显著降低（P<0.01），提示SPID大鼠两个时期体内均出现了免疫失衡。而给予FKQ能升高Treg/Th17比值（P<0.01），调节机体免疫功能。

　　另外，MOD组大鼠脾脏、胸腺指数明显降低（P<0.01），FKQ组脾脏、胸腺指数均升高（P<0.05），表明药物可以改善因损伤和感染引起的脾脏及胸腺免疫抑制。

　　图6 妇科千金胶囊对SPID大鼠免疫失衡的恢复作用

　　【结论】

　　妇科千金胶囊在SPID发病前期能有效抑制病原菌的增殖，抑制NLRP3相关蛋白和因子减轻子宫炎症，预防损伤进一步发展；后期通过抑制组织纤维化和调控组织修复蛋白来修复损伤组织，防止恶性病变，而整个过程妇科千金胶囊调节免疫贯穿始终，通过调节Treg/Th17细胞比例恢复免疫失衡。

　　图7 FKQ治疗盆腔炎性疾病后遗症的潜在机制

　

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